Azoles

Introduccion

Los antifungicos azoles se dividen en:

• Imidazoles: ketoconazol, miconazol.
• Triazoles: fluconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, ravuconazol, isavuconazol.

Mecanismo de Accion

Tanto los imidazoles como los triazoles inhiben la C-14-Alfa-desmetilasa del lanosterol (una enzima del citocromo P-450 del hongo). Esto ocasiona la acumulacion de C-14-alfa-metilesteroles (con efectos toxicos) y la reduccion de la concentracion de ergosterol, un esterol esencial para la membrana de los hongos.
La inhibicion del citocromo P-450 de los mamiferos ocasiona disminucion de la sintesis de testosterona y glucocorticoides.

TRIAZOLES

FLUCONAZOL

Usos: infecciones por Candida, Cryptococcus spp, Coccidioides immitis.
Resistencia: Candida krusei, C. glabrata (15 % resistente), pero un porcentaje es solo sensible a dosis altas de fluconazol.
Farmacología:
Biodisponibilidad Oral: 80 %. No se altera con las comidas ni con bloqueantes H2.
Distribución: LCR: 70 % con/sin inflamación meníngea. Excelente penetración en esputo, orina, saliva y otros líquidos corporales.
En falla renal disminuir la dosis al 50% si el VFG es de 10-50 ml/min.
Limitaciones: presenta multiples interacciones farmacologicas y se describieron muchos casos de resistencia secundaria al uso de azoles.
Esta aprobado su uso para la candidemia en pacientes no neutropénicos o pacientes sin inmunodepresión grave.

ITRACONAZOL

Usos: micosis endémicas (paracoccidioidomicosis, histoplasmosis, coccidioidomicosis, blastomicosis). Aspergilosis. Esporotricosis. Tiñas, incluida la onicomicosis
Formas de presentación : cápsulas y suspensión oral. Solución EV.
Farmacocinética: fármaco liposoluble.
Cápsulas: administrar con alimentos y bebidadas colas (la acidez aumenta su absorcion). No dar bloqueantes H2 o IBP.
Suspensión: la absorción aumenta 30 % en ayunas.
Alta concentración en tejidos, pus y esputo; nula en LCR y orina. Metabolismo hepático.
Efectos Adversos: sobre todo gastrointestinales. En dosis altas, hipopotasemia y edemas.
Múltiples interacciones farmacologicas:
TV Polimorfa asociada a astemizol y terfenadina.
Incrementa niveles de las benzodiacepinas, cisapride, warfarinas, los inhibidores de la proteasa del VIH, digoxina y disminuye la concentración de rifampicina.
Disminuye su concentración con isoniacida, rifampicina, fenitoína, carbamacepina, fenobarbital y cisapride.

VORICONAZOL

Usos Clinicos: en la aspergilosis, fusariosis y escedosporiosis invasivas. En la candidiasis esofágica. Recordar que no posee actividad frente a Zygomycetes (mucormicosis).
Farmacocinética:
Biodisponibilidad oral del 96%. Concentracion en LCR: 50% de la concentracion plasmatica.
Posee metabolismo hepático por lo que se debe disminuir su dosis al 50% en casos de insuficienca hepatica: CHILD A o B.
En casos de falla renal, la forma de presentacion endovenosa del farmaco posee un excipiente que se acumula si el VFG es menor de 50 ml/min.
Multiples Interacciones farmacológicas:
Farmacos que disminuyen la concentracion de voriconazol: rifampicina, carbamazepinas, fenobarbital y fenitoina.
El voriconazol disminuye la concentracion de terfenadina, astemizol, cisapride, quinidina, ergotaminicos y otros.